L’U.S. Sestese Calcio è stata fondata nel lontano 1913 e fino allo scoppio del secondo conflitto mondiale, ha partecipato a campionati regionali ed interregionali.
Il campo di gioco era allora situato sulle rive del fiume Ticino, accanto al ponte di ferro che unisce la sponda lombarda a quella piemontese.
Dopo il bombardamento del ponte, da parte degli Alleati, la Società, avendo perso le strutture di gioco, è stata costretta a sciogliersi ed a rimanere inattiva fino al 1966 quando un gruppo di ex giocatori e dirigenti, ha sentito il bisogno di riportare a Sesto Calende il gioco del calcio.
Si è partiti, così, dalla 3^ categoria con una squadra composta interamente da giocatori Sestesi ed in pochi anni sono stati scalati i vari campionati fino a raggiungere la Serie D.
Oltre alla Prima squadra, fino dal 1967, la U.S.S.C. ha costituito un importante settore giovanile (negli anni 60/70 denominato N.A.G.C.)  che nel corso degli anni ha saputo conquistare un posto rilevante a livello regionale e provinciale, formando giovani che nel corso degli anni si sono distinti e si stanno distinguendo, a tutti i livelli dilettantistici.
Nel 1984 venne inaugurato il nuovo centro sportivo intitolato ad Alfredo Milano, giocatore simbolo della Sestese dei tempi d'oro.
Il 25/06/1989 avvenne il cambio denominazione in “UNIONE SPORTIVA SESTESE CALCIO”.
Nel recente passato, il 22/04/2007 la US SESTESE, allenata da Mario Belluzzo conquista la storica promozione in serie D.
Nella stagione 08/09, la Sestese guidata da Mister Fiorenzo Roncari, raggiunge il punto più alto nella sua storia recente, concludendo il campionato di Serie D alla terza posizione a pari merito con la Colognese, e proprio contro i bergamaschi, disputerà i play-off per la salita nei professionisti.

Attualmente scendono in campo, ogni fine settimana, circa 300 calciatori suddivisi in 12 categorie:

1^ Squadra Serie D
Juniores Nazionale
Allievi Regionali fascia A
Allievi fascia B
Giovanissimi Regionali fascia A
Giovanissimi fascia B
Esordienti Provinciali A
Esordienti Provinciali B
Pulcini Provinciali A
Pulcini Provinciali B
Pulcini Provinciali C
Piccoli Amici
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